口唇類化妝品中錳的人體健康風險評估

　　摘要：【目的】了解口唇類化妝品中錳的含量與健康風險�！痉椒ā块_展口唇類化妝品中錳的風險監測，結合每日用量，運用高端暴露分析模式進行評估�！窘Y果】264批口唇化妝品中，有249批檢出錳元素。檢出率為94.3%，中位數為2.63mg/kg，每日暴露量為3.88×10mg/kg體重，安全邊際為608，安全限量為45mg/kg�！窘Y論】口唇類化妝品中錳含量安全狀況良好，正常使用量安全風險較低。但不可忽視的是有2.5的樣品錳含量超過設定限量，這意味著化妝品中錳的含量并非絕對安全。

　　關鍵詞：口唇類化妝品;錳;監測分析;暴露評估

　　我國是全球第二大化妝品消費市場，化妝品逐漸成為人們的生活必需品，近年來化妝品的安全問題成為了社會關注的熱點。目前國內外化妝品安全性研究多著眼于禁限用組分、微生物指標、有效性等方面，對化妝品中由原料或生產過程引入的環境元素污染研究較少，相關的人體健康風險評估更是較難找到。針對化妝品中的有害元素，現有文獻多集中于鉛、砷、汞、鎘等禁用元素的安全性評價，尚未見到對錳元素進行的風險評估研究。

　　另外我國化妝品風險評估工作起步較晚，很多使用量數據參考國外權威機構，但由于亞洲人和歐美人對的化妝品使用習慣存在較大差異，相關數據可能存在一定偏差。本研究測定了264批各種來源的國內外口唇類化妝品中錳的含量，通過使用頻率調查和使用量調查來獲取國內女性口唇類化妝品的實際每日使用量，利用上述數據對口唇類化妝品中的錳進行了風險評估并提出限量建議，為建立健全我國化妝品安全評價體系和制定該類污染物的限值提供了思路。

　　錳(manganese，Mn)是一種灰白色、硬脆、有光澤的過渡金屬，原子序數25，廣泛存在于自然界中，土壤中含Mn0.25%，茶葉、小麥及硬殼果實含Mn較多。Mn是人體必需的微量元素之一，它構成體內若干種有重要生理作用的酶，正常每天從食物中攝入Mn3~9mg[1]。近年來，越來越多的研究表明，Mn具有雄性生殖毒性，表現為損害睪丸組織、降低精子數量及活力、誘導生殖細胞凋亡、改變酶活性干擾生殖激素水平等[24]。

　　另外，Mn是一種神經毒性較強的金屬，長期慢性Mn中毒會導致神經系統功能異常。研究證明，Mn中毒不僅會誘導黑質紋狀體通路調控的運動行為功能紊亂，產生類似帕金森病癥狀，還顯示了會引起學習和記憶功能的降低。Mn中毒主要累及中樞神經系統，臨床表現為基底神經節的局灶性損傷，其特征是該區域內劇烈的耗氧量和多巴胺的耗竭，并最終導致線粒體功能障礙，過氧化物酶和過氧化氫酶的耗盡，以及兒茶酚胺含量失衡6]。Mn的神經毒性機制尚不明確，目前多從對多巴胺轉運的影響、線粒體功能障礙、氧化應激、神經遞質傳輸和炎癥反應等角度進行探索。

　　1 材料與方法

　　1.1樣品采集

　　本研究采集264批口唇類化妝品為檢測樣本，主要包括口紅、唇彩、唇線筆等，涉及進口、國產共97個品牌，其中123批購自網絡店鋪、56批購自實體小店、85批購自專柜大型超市樣品。

　　1.2檢測方法采用《化妝品安全技術規范(2015年版)第四章理化檢驗方法1.6鋰等37種元素》檢測[7]，方法為電感耦合等離子體質譜法。

　　1.調查方法

　　1.3.1暴露量調查產品的暴露量是評價產品安全性的重要參數之一，但我國尚未開展化妝品消費者暴露量調查統計，針對我國人群使用習慣的化妝品暴露量數據庫尚未建立。在進行化妝品風險評估時，盡管可以參考歐盟等其他權威機構發布的暴露量數據來評價我國化妝品安全性，但由于人種和消費習慣的差異，我國的實際化妝品暴露量與歐盟等西方國家存在差別。本研究為獲得我國使用人群的數據，采用問卷調查和稱量使用量的方式進行了口唇類化妝品的暴露量調查，分為使用頻率調查和使用量調查。

　　1.3.2使用頻率調查本研究組織并實施了18歲以上成年女性對口唇類化妝品的使用頻率調查，采用手機軟件進行在線問卷的方式。

　　1.3.3使用量調查本研究通過專業機構招募11名來自個省直轄市、20～39歲的女性參加口紅的使用量調查。

　　1.4材料

　　電感耦合等離子體質譜儀ICPMS7900(美國Agilent)，萬分之一天平SQP(德國Sartorius)，微波消解儀MARS6(美國CEM)，離心機5810R(德國Eppendorf)。Mn標準品溶液購自國家有色金屬及電子材料分析測試中心，批號：199013，濃度：000μg/m;硝酸為分析純(CNW，上海安譜實驗科技股份有限公司);水為去離子水。

　　2結果

　　2.1檢測結果

　　Mn的方法最低檢出濃度為0.050mg/kg，最低定量濃度為0.167mg/kg。本次研究的264批口唇類化妝品中Mn檢出249批，檢出率94.3%，中位數為2.63mg/kg，平均值為80.5mg/kg，第90百分位數(指有90%的樣品小于此測定值)為61.2mg/kg，最大值為15836mg/kg。

　　2.2調查結果

　　2.2.使用頻率調查結果

　　問卷包括21個問題，涉及調查對象的個人基本情況(年齡、所在省、職業等)、使用口唇類化妝品的種類、使用頻率、購買渠道等。調查涉及28個省直轄市，年齡范圍為20～60歲，結果顯示，最常用的口唇類化妝品為口紅，使用頻率的第90百分位數為次/d。使用頻率調查表中調查對象的年齡段設置為個區間，依次為：<20歲、20～歲、30～歲、40～歲、50～歲、≥60歲;使用頻率設置為個區間，依次為：<次/d、次/d、次/d、次/d、次/d、次/d、>次/d。調查數據顯示，在同等人數下“20～39歲”年齡段使用頻率最高，該年齡段“次/d”與其他年齡段的比值為1.96:，由于本研究按最大風險進行評估，故選取“20～39歲”年齡段作為使用量調查的研究對象。

　　2.2.2使用量調查結果調查者為受試者提供相同的口紅，受試者在兩周內每天使用該口紅并記錄使用次數。調查者在使用前和使用后分別稱取化妝品的重量，獲得周的使用量，再除以周內的使用次數即為每次使用量。每日使用量為每次使用量和使用頻率的乘積。

　　2.3暴露評估

　　本研究的口紅每日使用量結果高于幾家國際權威機構的數據，本次風險評估采用此次調查所得的暴露量結果。需要提出的是，在不同的研究中由于研究方法和人群的差異，化妝品的暴露量結果可能會不一致。根據調查結果，口唇類化妝品每日使用量為0.038g/d，遵循最大風險評估模式，假定化妝品中Mn在皮膚中的吸收率為100%，即Mn在化妝品中含量即為吸收到人體內含量，計算口唇類化妝品中Mn的每日暴露量(SED)。結果顯示，口唇類化妝品中Mn的每日用量為0.038g/d，第90百分位數為61.2mg/kg，每日暴露量為3.88×10mg/kg體重。

　　2.4風險描述

　　本次評估采用高端暴露量即“最壞的情況(worstcase)”分析模式進行評估。例如選取平均值或90置信區間上限值，假定所有個體對某一特定產品的消費水平一樣，原料成分總是存在于化妝品中且總處于一個平均或較高的濃度。另外，當擬研究的目標成分在多個化妝品中都存在，那么消費者在同時使用幾種含目標成分的化妝品時，應該考慮這一成分的總暴露量，而非一種特定產品引起的暴露。

　　由于本研究中各化妝品類別相關數據尚不完善，此評估暫以一種化妝品類別開展評估，使用最壞情況估計的辦法，即會使用一種含有目標成分的化妝品，計算得到口唇類化妝品的Mn暴露量結果為：3.88×10mg/kg體重。根據查詢美國環境保護署(USEPA)的綜合風險信息系統(IRIS)，Mn的參考每日可耐受攝入水平(TDI)為0.14mg/kg，總不確定系數為，未觀察到有害作用劑量(NOAEL)為0.14mg/kg體重。根據歐盟消費品科學委員會(SCCP)和文獻的建議，評價化妝品中Mn的安全性需要計算安全邊際(MoS)10，MoS是將動物試驗結果(NOAEL)通過計算外推到人類本身，并包括那些特殊敏感人群的一種風險評估方法。通過統計學和毒理試驗結果，世界衛生組織(WHO)建議MoS的最小值為100，此時該物質被認為是風險可控且可以安全使用的[10]。

　　3討論

　　假設化妝品中Mn含量設定45mg/kg的限量，那么本次研究的264批口唇類化妝品中Mn含量大部分在此限量以下，可以得出口唇類化妝品Mn含量水平相對安全的結論。但不可忽視的是，本研究中口唇類化妝品Mn含量第90百分位數為61.2mg/kg，意味著有10%的樣品中Mn含量超過設定限量45mg/kg，此外，測得最高值為15836mg/kg，為設定限量的352倍，這意味著化妝品的Mn含量并非絕對安全。

　　關于口紅每日使用量，USEPA暴露系數手冊的數據為0.02[1，SCCP指南的數據為0.025，日本妝工聯的數據為0.019[13，荷蘭拉德邦大學醫學中心和國家公共衛生與環境研究所等單位的數據為0.004[1。以上數據分別查閱自國際權威機構。根據本研究結果，口紅的每日使用量為0.038，略低于以上機構調查數據。在暴露評估中，本研究假定化妝品中Mn在皮膚中的吸收率為100%;在限量建議中，對于通過化妝品攝入Mn的比例參考了文獻數據，含Mn化妝品的比例基于264批樣品的檢測結果。

　　微量元素攝入論文投稿刊物：《養殖與飼料》(月刊)創刊于2001年，本刊由華中農大主辦，本刊辦刊宗旨面向三農，傳遞畜禽水產養殖和飼料科技信息，交流生產、經營治理和致富等先進經驗。讀者對象：動物養殖和飼料行業科研教學、生產治理、飼養和營銷人員等。

　　其中實際吸收率無人體實驗數據支持，通過化妝品攝入Mn的比例亦無研究數據支持，含Mn化妝品的比例也可能隨著樣本量的增加發生變化，故本研究的安全邊際和限量建議還需進一步的人體實驗、暴露量調查和檢測數據積累來增加準確度和合理性。對化妝品中Mn進行的風險評估和限量建議具有較大現實意義，目前對化妝品中非禁限用組分的風險評估方法尚缺少權威指南，后續應將風險分析廣泛深入地研究下去，如建立評價指南、評價標準、各種相關毒性數據庫的建立、開展持續安全性監測、積累數據等。

　　參考文獻

　　[1]劉漩.微量元素鋅、錳、銅的免疫作用].養殖與飼料,2017(9):3839.

　　[2]岑語燕,李巖.錳的雄性生殖毒性研究進展].環境與職業醫學,2017,3410):933937.

　　[3]TOGAWA,LECORNET,FEYCHTING,etal.Parentaloccupationalexposuretoheavymetalsandweldingfumesandriskoftesticulargermcelltumorsinoffspring:aregistrybasedcasecontrolstudy].CancerEpidemiolBiomarkersPrev,2016,2510):14261434.

　　[4]WELLERMMDCA,FORTESMR,MARCONDESMI,etal.Effectofmaternalnutritionanddaysofgestationonpituitaryglandandgonadalgeneexpressionincattle].JDairySci,2016,99:30563071.

　　作者：1陳潔1，于建1，2，吳思霖1，2，潘晨1，2，張凱1，王欣美

轉載請注明來自發表學術論文網：http://www.cnzjbx.cn/nylw/27631.html